Ein Interview mit Dr.. Noelia Tarazona, Forscherin und Onkologin 

Vor ESMO 2025, wir haben mit gesprochen Dr. Noelia Tarazona, wissenschaftlicher Mitarbeiter bei Mass General Brigham Krebszentrum (Boston, USA) und Medizinischer Onkologe at INCLIVA Biomedizinisches Forschungsinstitut (Valencia, Spanien), darüber, wie translationale Forschung treibt eine neue Ära in gastrointestinale OnkologieSie denkt darüber nach, wie Flüssigbiopsie, Immuntherapie und Radiomics die Präzisionsmedizin prägen und wie Strategien auf Systemebene Innovationen in ganz Europa gerechter und nachhaltiger machen können.

 

Wendepunkte: Flüssigbiopsie und Immuntherapie

Welche Fortschritte in der translationalen Forschung haben in den letzten Jahren einen Wendepunkt in der gastrointestinalen Onkologie markiert?

Zwei große Durchbrüche haben gastrointestinale (GI) Onkologie in den vergangenen Jahren: flüssige Biopsie und ImmuntherapieBeides bringt uns näher an die wahre personalisierte Krebsbehandlung.

Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) hat sich von einem bloßen prognostischen Marker zu ein Werkzeug, das Entscheidungen zur adjuvanten Therapie direkt leiten kannDie DYNAMIC-Studie bei Dickdarmkrebs im Stadium II zeigte, dass ein ctDNA-gestützter Ansatz den Einsatz von Chemotherapie sicher reduzieren kann, ohne die langfristigen Ergebnisse zu beeinträchtigen. Darüber hinaus Es wurde gezeigt, dass die ctDNA-Clearance stark mit dem Behandlungserfolg korreliert.

Gleichzeitig, Biomarker-gesteuert Immuntherapie und zielgerichtete Therapie sind bei GI-Tumoren ausgereift. Beispiele sind MSI-H/dMMR für die Immuntherapie, BRAF_V600E Kombinationen bei metastasiertem Dickdarmkrebs, CLDN18.2 bei Magenkrebs und FGFR2-Fusionen bei Cholangiokarzinom – allesamt mittlerweile Teil der klinischen Leitlinien.

Ich freue mich auf, Radiomics könnte eine wesentliche, nicht-invasive Ebene in der Präzisionsonkologie werden, wodurch die Risikobewertung verfeinert, die Reaktion auf die Behandlung vorhergesagt und festgestellt werden kann, welche Patienten eingehenderen molekularen Tests unterzogen werden sollten.

 

Balance zwischen Patientenversorgung und Forschung in der modernen Onkologie

Wie können aus der Sicht eines klinischen Forschers Zeit und Ressourcen zwischen der Patientenversorgung und der Erforschung neuer Behandlungen ausgeglichen werden?

Um sowohl die klinische Versorgung als auch die Forschung zu optimieren, Wir müssen die Forschung in den Routine-Arbeitsablauf integrieren. Es sollte für die Kliniker nicht als zusätzliche Belastung empfunden werden.

Diese Integration beginnt mit standardisierten Betriebsverfahren, in elektronische Patientenakten eingebetteten Kerndatensätzen und der direkten Einbindung von ctDNA-Ergebnissen und Radiomics-Parametern in klinische Notizen. Molekulare Tumorboards (MTBs) sollten als effiziente Entscheidungsfilter fungieren und nur Fälle mit plausibler Handlungsfähigkeit und einem definierten klinischen Behandlungspfad diskutieren.

Durch die Verknüpfung prospektiver Register mit Entscheidungen multidisziplinärer Teams (MDT), Wir können die Routinepraxis in Beweise aus der realen Welt Generation ohne zusätzlichen Arbeitsaufwand – vollständig abgestimmt mit Der strukturierte, leitlinienbasierte Ansatz der ESMO.

 

Liquid Biopsy in der Praxis: Interpretation und Anwendung von ctDNA-Daten

Die Flüssigbiopsie ist zum Schlüssel für die Erkennung minimaler Resterkrankungen und Arzneimittelresistenzen geworden. Wie können diese Daten im klinischen Alltag effektiver interpretiert und angewendet werden?

Flüssige Biopsie, insbesondere ctDNA-Analyse, ist heute von zentraler Bedeutung für die Erkennung minimaler Resterkrankungen (MRD) und Behandlungsresistenz bei Magen-Darm-Krebs.

Um die klinische Umsetzung zu verbessern, ctDNA-Berichte sollten einfach, aber informativ bleiben — Unterscheidung nachweisbar Während nicht nachweisbar ctDNA, mit einer zusätzlichen Kategorie für Ergebnisse „unterhalb des analytischen Bereichs“, um die Empfindlichkeit zu wahren und gleichzeitig die Einschränkungen zu verdeutlichen.

Der Zeitpunkt des ctDNA-Tests ist entscheidend: postoperative und adjuvante Zeitfenster liefern die aussagekräftigsten prognostischen Informationen. Änderungen des ctDNA-Status (von positiv zu negativ oder umgekehrt) sollten vordefinierte klinische Maßnahmen auslösen.

Für eine verantwortungsvolle, großflächige Einführung benötigen wir zwei Schlüsselelemente:

1. Transparente Assay-Leistungsdaten — einschließlich Sensitivität, Spezifität, PPV und NPV unter genau definierten präanalytischen Bedingungen.
2. Robuste Kosten-Nutzen-Analysen, was zeigt, dass ctDNA-gesteuerte Strategien Budgeteinsparungen für öffentliche Gesundheitssysteme.

Dabei steht: Radiomics kann einen Mehrwert bieten, indem Bildgebungsphänotypen identifiziert werden, die mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden sind, und so die Überwachung und Anleitung anpassen Anmeldung für klinische Studien neben der ctDNA-Dynamik.

 

Neue molekulare Ziele bei gastrointestinalen Tumoren

Welches sind die vielversprechendsten neuen Ziele bei gastrointestinalen Tumoren?

Bei Darmkrebs, BRAF_V600E bleibt ein kritisches Ziel, wobei sich Encorafenib-Cetuximab-Kombinationen mittlerweile als Standardtherapie etabliert haben. KRAS_G12C Die Hemmung eröffnet auch neue Optionen für vorbehandelte Patienten, unterstützt durch Adagrasib-Cetuximab vor kurzem die FDA-Anerkennung erhalten.

Bei Tumoren des Magens und des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) hat sich CLDN18.2 von einem neuen Biomarker zu einem validierten Ziel entwickelt, das die HER2-gerichtete Therapie ergänzt.

Bei Gallenwegskrebs sind FGFR2-Fusionen und IDH1-Mutationen mittlerweile klinisch relevant, wobei Pemigatinib einen bedeutenden therapeutischen Fortschritt darstellt.

Wiederum Radiomics könnte dabei helfen, zu ermitteln, welche Patienten ein vollständiges molekulares Profiling benötigen, indem Bildsignaturen mit aggressiven oder angreifbaren Phänotypen verknüpft werden.

 

Gleichberechtigung und Zugang: Präzisions-Onkologie für alle Patienten

Im Rahmen der ESMO wird viel über personalisierte Medizin gesprochen. Welche Herausforderungen bleiben bestehen, um allen Patienten, auch über die großen Überweisungszentren hinaus, eine echte und gerechte Möglichkeit zur Präzisionsonkologie zu bieten?

Die zentrale Herausforderung bleibt der gleichberechtigte Zugang. Die Verfügbarkeit von molekularen Tests, MTBs und klinischen Studien ist je nach Region und Krankenhaussystem noch immer sehr unterschiedlich.

Wir brauchen auch prospektive Evidenz und gesundheitsökonomische Studien zur Unterstützung der Kostenerstattung und Nachhaltigkeit. Standardisierung der Präanalytik für Blut, Gewebe und Bildgebung wird entscheidend dazu beitragen, dass ctDNA und Radiomics in allen Institutionen konsistente und reproduzierbare Ergebnisse liefern.

Nationale Register, die mit MTBs verknüpft sind, unter Verwendung Gemeinsame Datenmodelle und vereinfachte Einwilligungsabläufe stellen eine praktische Möglichkeit dar, den Zugang zur Präzisionsonkologie in ganz Europa zu erweitern. – voll und ganz im Einklang mit der Mission von ESMO.

 

Die Zukunft der Onkologie in Europa: Zusammenarbeit und Nachhaltigkeit

Was sind Ihrer Meinung nach die dringendsten Prioritäten für die Zukunft der Onkologie in Europa?

Die Zukunft der Onkologie in Europa hängt davon ab, dass jeder Patient, unabhängig von seinem Standort, vom wissenschaftlichen Fortschritt profitiert.

Wir brauchen koordinierte, grenzübergreifende Programme garantieren molekulare Prüfung, MTB-Zugangund gemeinsam genutzte Register die Erkenntnisse aus der Praxis in die klinische Versorgung einfließen lassen.

Jede neue Innovation – von ctDNA und zielgerichteten Therapien bis hin zu KI und Radiomics – sollte mit einer integrierten Bewertung von klinischer Wert und Nachhaltigkeit, damit die Präzisionsonkologie weiter expandiert, ohne die Fairness zu beeinträchtigen.